Lancet Oncol：-HT替尼未改善EGFR突变阳性肺腺癌患者总生存

研究工作目标

通过对两项非盲、随机、Ⅲ期试验的数据库深入研究，评估-HT替尼(afatinib)对EGFR基因无症状肺肺癌高血压总求生(OS)的受到影响。研究工作方法研究工作纳入予以病患的EGFR基因无症状ⅢB或Ⅳ期肺肺癌高血压，其中的LUX-Lung 3路由表345事例，LUX-Lung 6路由表364事例。按2:1随机重新分配予以-HT替尼或放射病患(LUX-Lung 3：培美曲的卡+顺铂;LUX-Lung 6：吉西他鹿岛+顺铂)，根据EGFR基因并不一定(del19，Leu858Arg或其他)和人种来源(非常少在LUX-Lung 3路由表)自上而下。在出现209事例(LUX-Lung 3)和237事例(LUX-Lung 6)死亡时对意向性这群人的总求生(OS)数据库新设计了深入研究。研究工作结果LUX-Lung 3和LUX-Lung 6路由表的中的位随访整整并列41个月底[九家位间距(IQR)：35~44个月底]和33个月底(IQR：31~37个月底)，死亡数213事例(62%)和246事例(68%)。LUX-Lung 3路由表中的，-HT替尼一组和放射病患(培美曲的卡+顺铂)一组的中的位OS期并列28.2个月底(95%CI：24.6~33.6)、28.2个月底(20.7~33.2)，效用比(HR)为0.88(0.66~1.17，P=0.39)。LUX-Lung 6路由表中的，-HT替尼一组和放射病患(吉西他鹿岛+顺铂)一组的中的位OS期并列23.1个月底(20.4~27.3)、23.5个月底(18.0~25.6)，HR为0.93(0.72~1.22，P=0.61)。然而，在预先计划的深入研究中的，del19无症状高血压的OS在两项研究工作中的均为-HT替尼一组显着精于放射病患一组：LUX-Lung 3路由表中的，-HT替尼一组和放射病患一组的中的位OS期并列33.3个月底(26.8~41.5)、21.2个月底(16.3~30.7)，HR为0.54(0.36~0.79，P=0.0015);LUX-Lung 6路由表中的，-HT替尼一组和放射病患一组的中的位OS期并列31.4个月底(24.2~35.3)、18.4个月底(14.6~25.6)，HR为0.64(0.44~0.94，P=0.023)。与之也就是说的是，EGFR Leu858Arg无症状高血压在两项研究工作中的-HT替尼一组和放射病患一组间无显着相似之处：LUX-Lung 3路由表中的，-HT替尼一组和放射病患一组的中的位OS期并列27.6个月底(19.8~41.7)、40.3个月底(24.3~减至未至少)，HR为1.30(0.80~2.11，P=0.29);LUX-Lung 6路由表中的，-HT替尼一组和放射病患一组的中的位OS期并列19.6个月底(17.0~22.1)、24.3个月底(19.0~27.0)，HR为1.22(0.81~1.83，P=0.34)。副作用两项研究工作中的，最典型的-HT替尼相关3~4级副作用有皮疹或痤疮[LUX-Lung 3，33事例(16%);LUX-Lung 6，35事例(15%)]，腹泻[33事例(14%)，13事例(5%)]，甲沟炎[26事例(11%)，非常少载于LUX-Lung 3路由表]，口腔炎或黏膜炎[13事例(5%)，非常少载于LUX-Lung 6路由表]。LUX-Lung 3路由表中的，最典型的放射病患相关3~4级副作用有中的性粒细胞增加[20事例(18%)]、乏力[14事例(13%)]和淋巴细胞增加[9事例(8%)];而在LUX-Lung 6路由表中的，最典型的是中的性粒细胞增加[30事例(27%)]、呼吸困难[22事例(19%)]和淋巴细胞增加[17事例(15%)]。研究工作假设尽管-HT替尼并未增加两项研究工作总这群人的OS，但其更长了del19 EGFR基因高血压的OS。-HT替尼对Leu858Arg EGFR基因高血压有罪的结果提示，EGFR的del19基因与Leu858Arg基因所致疾病间共存相似之处，在未来的研究工作中的应分别深入研究这两个亚群。